環狀RNA幫助心臟損傷修復
來源/作者:生物谷  日期:2019-09-29

盡管部分RNA具有編碼蛋白質的能力,但大多數RNA并不參與蛋白質的翻譯過程。在這些非編碼RNA中,有最近發現的環狀RNA,因其不尋常的環狀結構而被命名(大多數其他RNA是線性的)。

與其他非編碼RNA一樣,環狀RNA也被認為是無功能的,但最近的證據表明并非如此。環狀RNA實際上可以像海綿一樣“吸收”或結合其他分子,包括microRNA和蛋白質,最近,這一觀點得到了坦普爾大學Lewis Katz醫學院相關研究的證實。研究者們首次發現,由環狀RNA其具有吸收有害分子的能力,因此其在心臟病發作后的組織修復中起著至關重要的作用。

該研究于9月20日在線發表在《Nature Communications》雜志上。

“我們發現,小鼠心臟病發作后,將環狀RNA circFndc3b、添加到受傷的心臟中,可增強心臟修復并幫助恢復心臟功能,”該研究的作者Kishore博士說道:“我們將circFndc3b的這些作用歸因于其像海綿一樣起作用的能力,它能夠結合一種稱為FUS的蛋白,該蛋白介導細胞死亡并減少血管生長,從而阻礙心臟組織的修復。”

Kishore博士及其同事發現發現患有心臟病的小鼠的心臟中這種特定的環狀RNA明顯降低后,將研究重點放在circFndc3b上。Kishore博士說:“這一觀察結果使我們想知道circFndc3b表達的變化是否意味著它在心臟功能上的重要性。”

為了研究這種可能性,在心臟病發作后將誘導circFndc3b過表達的基因產物注入小鼠心臟。隨后的檢查表明,與未治療的小鼠相比,在注射后的八周內,治療的小鼠的心臟功能以及個體存活率均有提高。也有證據表明在心臟組織中新血管開始形成,大大有助于組織修復過程。

這些發現提供了對環狀RNA的新見解,以及它們作為限制破壞性分子活動的分子海綿的潛在作用的重要性。 下一步,Kishore博士及其同事目前正在開發大型動物模型,以進一步研究circFndc3b的治療潛力。該團隊還希望在心臟病發作后立即開始分析患者的血液樣本,以研究特定的循環RNA是否可以作為心臟病或損傷的生物標記,并更好地了解其臨床意義。

【關鍵詞】蛋白質 蛋白 RNA
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